Մակրոֆագի ակտիվացումը պաթոգեն մեխանիզմ է, որը տանում է օրգանիզմում քրոնիկ բորբոքման, սակայն մակրոֆագների մշտական ակտիվացումը կարող է հանգեցնել քրոնիկ բորբոքման և այնպիսի հիվանդությունների, ինչպիսիք են ինսուլինի դիմադրությունը և ծանր հիվանդությունները, ինչպիսիք են աթերոսկլերոզը:PGE 2-ը, որը միջնորդում է բորբոքային պատասխանը, սինթեզվում է արախիդոնաթթվից ցիկլօքսիգենազներով (COX-1 և COX-2):COX-1-ը և COX-2-ը հակաբորբոքային դեղերի հիմնական թիրախներն են և կարող են արգելակվել ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղերի (NSAIDs) կողմից:
NSAID-ների օգտագործումը կարող է առաջացնել բազմաթիվ անբարենպաստ ռեակցիաներ, ինչպիսիք են ստամոքս-աղիքային արյունահոսությունը:Հետևաբար, հատկապես կարևոր է բորբոքումը բուժելու համար ավելի անվտանգ բնական նյութ գտնելը:
Վերջերս Ցինհուայի համալսարանի հետազոտական թիմը մկների մակրոֆագներին բուժեց NMN-ով և փորձերի միջոցով ապացուցեց, որ NMN-ը կարող է նվազեցնել բորբոքման հետ կապված սպիտակուցների և նյութափոխանակության կողմնակի արտադրանքների կուտակումը և արգելակել մակրոֆագների բորբոքային արձագանքը:Սահմանները մոլեկուլային կենսագիտության մեջ.
Բորբոքումը փոխում է մակրոֆագներում նյութափոխանակության կողմնակի արտադրանքների մակարդակը
Սկզբում հետազոտական թիմը ակտիվացրեց մակրոֆագները՝ լիպոպոլիսաքարիդների (LPS) միջոցով բորբոքում առաջացնելու համար, այնուհետև վերլուծեց բորբոքման ժամանակ մակրոֆագների շուրջ կողմնակի արտադրանքների պարունակությունը:Բորբոքային խթանումից առաջ և հետո հայտնաբերված 458 մոլեկուլներից 99 մետաբոլիտների մակարդակն ավելացել է և 105 մետաբոլիտը նվազել է, և բորբոքմանը ուղեկցող NAD+ մակարդակը նույնպես նվազել է:
(ՆԿԱՐ 1)
NMN-ը բարձրացնում է NAD-ի մակարդակը և նվազեցնում մակրոֆագի բորբոքումը
Հետազոտող թիմն այնուհետև մակրոֆագներին բուժել է LPS-ով, որն առաջացնում է բորբոքային վիճակ, IL-6 և IL-1β, պրոբորբոքային ցիտոկիններ, որոնք գործում են որպես բորբոքման մարկեր:LPS-ով առաջացած մակրոֆագային բորբոքման NMN բուժումից հետո պարզվել է, որ ներբջջային NAD մակարդակը բարձրացել է, իսկ IL-6-ի և IL-1β-ի mRNA արտահայտությունը նվազել է:Փորձերը ցույց են տվել, որ NMN-ն ավելացրել է NAD-ի մակարդակը և թուլացրել LPS-ով առաջացած մակրոֆագի բորբոքումը:
(Նկար 2)
(Նկար 3)
NMN-ը նվազեցնում է բորբոքման հետ կապված սպիտակուցի մակարդակը
NMN բուժումը, պարզվել է, որ բորբոքման հետ կապված սպիտակուցները, ինչպիսիք են RELL1, PTGS2, FGA, FGB և igkv12-44, նվազել են բջիջներում, ինչը ցույց է տալիս, որ NMN-ը նվազեցնում է բորբոքման հետ կապված սպիտակուցների արտահայտումը:
(Նկար 4)
NMN-ը նվազեցնում է NSAIDS թիրախային սպիտակուցների արտահայտումը
Վերջնական փորձը պարզեց, որ NMN-ը նվազեցրեց PGE2-ի մակարդակը LPS-ակտիվացված RAW264.7 բջիջներում՝ նվազեցնելով COX-2-ի արտահայտման մակարդակը՝ դրանով իսկ նվազեցնելով COX2-ի արտահայտումը և արգելակելով LPS-ով առաջացած բորբոքումը:
(Նկար 6)
Եզրակացություն, NMN-ի հավելումը կարող է արդյունավետ կերպով բուժել քրոնիկական բորբոքումները մկների մոտ, և մարդկանց մոտ բորբոքման բուժումը դեռ պետք է հաստատվի համապատասխան կլինիկական փորձարկումներով:Հավանաբար, NMN-ը մոտ ապագայում կդառնա NSAIDS-ի փոխարինող:
հղումներ:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Նիկոտինամիդ մոնոնուկլեոտիդը մեղմացնում է LPS-ի պատճառած բորբոքումն ու օքսիդատիվ սթրեսը՝ նվազեցնելով COX-2 արտահայտումը մակրոֆագներում:Առջևի Mol Biosci.2021 թվականի հուլիսի 6.
Հրապարակման ժամանակը՝ նոյ-26-2022