Մակրոֆագերի ակտիվացումը պաթոգեն մեխանիզմ է, որը հանգեցնում է օրգանիզմում քրոնիկ բորբոքման, սակայն մակրոֆագերի կայուն ակտիվացումը կարող է հանգեցնել քրոնիկ բորբոքման և այնպիսի հիվանդությունների, ինչպիսիք են ինսուլինային դիմադրությունը և ծանր հիվանդությունները, ինչպիսին է աթերոսկլերոզը: PGE2-ը, որը միջնորդում է բորբոքային պատասխանը, սինթեզվում է արախիդոնաթթվից ցիկլոօքսիգենազների (COX-1 և COX-2) միջոցով: COX-1-ը և COX-2-ը հակաբորբոքային դեղամիջոցների հիմնական թիրախներն են և կարող են արգելակվել ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղամիջոցներով (ՈՍՀԲԴ):
Ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղամիջոցների (ՈՍՀԴ) օգտագործումը կարող է առաջացնել բազմաթիվ անբարենպաստ ռեակցիաներ, ինչպիսին է ստամոքս-աղիքային արյունահոսությունը: Հետևաբար, հատկապես կարևոր է գտնել ավելի անվտանգ բնական նյութ բորբոքումը բուժելու համար:
Վերջերս Ցինգհուա համալսարանի հետազոտական խումբը մկների մակրոֆագերը բուժել է NMN-ով և փորձերի միջոցով ապացուցել, որ NMN-ը կարող է նվազեցնել բորբոքման հետ կապված սպիտակուցների և նյութափոխանակության ենթամթերքների կուտակումը և արգելակել մակրոֆագերի բորբոքային արձագանքը: Frontiers in Molecular Biosciences.
Բորբոքումը փոխում է մակրոֆագերում նյութափոխանակության ենթամթերքների մակարդակը
Սկզբում հետազոտական խումբը ակտիվացրեց մակրոֆագերը՝ լիպոպոլիսախարիդի (LPS) միջոցով բորբոքում առաջացնելու համար, ապա վերլուծեց մակրոֆագերի շուրջ ենթամթերքների պարունակությունը բորբոքման ընթացքում: Բորբոքային խթանումից առաջ և հետո հայտնաբերված 458 մոլեկուլներից 99 մետաբոլիտների մակարդակը բարձրացավ, իսկ 105-ը՝ նվազեց, ինչպես նաև նվազեց բորբոքմանը ուղեկցող NAD+ մակարդակները:
(Նկար 1)
NMN-ը բարձրացնում է NAD մակարդակը և նվազեցնում մակրոֆագերի բորբոքումը
Այնուհետև հետազոտական խումբը մակրոֆագերը բուժեց LPS-ով, որը առաջացնում է բորբոքային վիճակ, IL-6 և IL-1β՝ բորբոքային պրո-ցիտոկիններով, որոնք հանդես են գալիս որպես բորբոքման մարկերներ: LPS-ով առաջացած մակրոֆագերի բորբոքման NMN-ով բուժումից հետո պարզվեց, որ ներբջջային NAD մակարդակը բարձրացել է, իսկ IL-6-ի և IL-1β-ի mRNA-ի արտահայտությունը նվազել է: Փորձերը ցույց տվեցին, որ NMN-ը բարձրացրել է NAD-ի մակարդակը և թուլացրել LPS-ով առաջացած մակրոֆագերի բորբոքումը:
(Նկար 2)
(Նկար 3)
NMN-ը նվազեցնում է բորբոքման հետ կապված սպիտակուցի մակարդակը
NMN բուժման ընթացքում պարզվեց, որ բջիջներում նվազել են բորբոքման հետ կապված սպիտակուցների, ինչպիսիք են RELL1-ը, PTGS2-ը, FGA-ն, FGB-ն և igkv12-44-ը, քանակը, ինչը ցույց է տալիս, որ NMN-ը նվազեցրել է բորբոքման հետ կապված սպիտակուցների էքսպրեսիան։
(Նկար 4)
NMN-ը նվազեցնում է NSAIDS թիրախային սպիտակուցների արտահայտությունը
Վերջնական փորձը ցույց տվեց, որ NMN-ը նվազեցրեց PGE2-ի մակարդակը LPS-ակտիվացված RAW264.7 բջիջներում՝ նվազեցնելով COX-2-ի էքսպրեսիայի մակարդակը, այդպիսով նվազեցնելով COX2-ի էքսպրեսիան և արգելակելով LPS-ի առաջացրած բորբոքումը։
(Նկար 6)
Եզրակացություն՝ NMN-ի հավելումը կարող է արդյունավետորեն բուժել մկների մոտ քրոնիկ բորբոքումը, իսկ մարդկանց մոտ բորբոքման բուժումը դեռ պետք է ստուգվի համապատասխան կլինիկական փորձարկումներով: Հնարավոր է, որ մոտ ապագայում NMN-ը դառնա ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղամիջոցների փոխարինող:
հղումներ՝
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Նիկոտինամիդ մոնոնուկլեոտիդը թեթևացնում է LPS-ով առաջացած բորբոքումն ու օքսիդատիվ սթրեսը՝ նվազեցնելով COX-2 արտահայտումը մակրոֆագներում: Առջևի Mol Biosci. 2021 թվականի հուլիսի 6.
Հրապարակման ժամանակը. Նոյեմբերի 26, 2022